近日，河南师范大学药学院（平原实验室）刘丙贤副教授在国际学术期刊Chemical Science上发表了题为A Difluorocarbene-triggered Annulation/Ring Expansion Cascade via Sequential Single-atom-insertions: Direct Assembly of 2-Fluoroquinazolinones from Azo Compounds的研究论文。该研究成功开发了一种二氟卡宾介导的环化/扩环串联策略，实现了从偶氮化合物到2-氟喹唑啉-4(3H)-酮类化合物的直接转化，攻克了喹唑啉酮骨架氟原子定向引入的难题，为药物分子后期骨架修饰提供了高效的新工具。
该研究利用二氟卡宾的独特反应性，首先通过二氟卡宾参与的环化反应形成氟代苯并吡唑关键中间体，进而通过二氟卡宾参与的单原子插入反应经过扩环生成目标产物。本工作首次实现同一体系中二氟卡宾两次连续进攻并实现氟元素的保留，一步从偶氮化合物成功合成含氟喹唑啉酮类化合物。团队成功将含薄荷醇、奥沙普秦等天然产物及药物片段的卤代苯并吡唑底物转化为含氟目标产物，证实了该策略在药物后期修饰中的巨大潜力；活性测试进一步显示，所得氟代产物对SW480结肠癌细胞的抑制作用显著优于非氟代类似物，有力印证了氟原子引入的核心价值。
喹唑啉酮骨架广泛存在于抗肿瘤、抗病毒和抗感染等药物分子中，本方法所构建的含氟喹唑啉酮化合物，有望为抗肿瘤、抗病毒和抗感染的氟代喹唑啉酮类创新药物研发注入新动力。本工作都得到了国家自然科学基金委、药学院（平原实验室）以及抗病毒性传染病创新药物全国重点实验室的大力支持。河南师范大学为第一完成单位，刘丙贤副教授为论文通讯作者。
全文链接：https://pubs.rsc.org/en/content/articlepdf/2026/sc/d6sc00897f