近日，我校抗病毒性传染病创新药物全国重点实验室青年教师陈豪华副研究员与重庆大学李杨教授合作在高张力对环蕃药物骨架分子精准构筑方面的合作研究取得重要进展，研究成果以Synthesis of highly strained para-cyclophanes via ring-expansion [5,5]-sigmatropic rearrangement reaction为题发表在国际期刊Nature Chemistry。
对环蕃骨架作为一类具有1,4-二取代苯框架的特殊大环化合物，广泛存在于万古霉素（抗生素的“最后一道防线”）等天然产物和生物活性分子中。然而，传统闭环合成策略在构建高张力对环蕃时面临严峻挑战：高稀释条件需求、易发生分子间二聚或聚合副反应，且难以精确控制环张力等。针对这些诸多挑战，陈豪华副研究与李杨教授合作开发了一种通过N-芳基化-环扩张[5,5]-σ重排反应高效合成高张力对环蕃的新策略。利用环状叔胺与苯炔中间体的协同反应，一步实现八原子环扩张，成功构建了具有显著角度畸变的1,4-二取代苯环单元。该环扩张重排策略突破了传统合成高张力对环蕃的瓶颈，为构建复杂药物三维分子提供了高效平台。
论文链接：https://www.nature.com/articles/s41557-025-01878-w
（抗病毒性传染病创新药物全国重点实验室 陈豪华）